洛伐他汀 Lovastatin 75330-75-5

洛伐他汀 Lovastatin 75330-75-5

洛伐他汀是从土曲霉培养液中分离的六氢萘酯，为一无活性内酯，口服后被水解后才具活性，在肝脏对HMG-CoA还原酶具有强大的竞争性抑制作用。HMG-CoA还原酶是体内胆固醇从头合成的限速酶，该酶受抑，可阻断HMG-CoA向甲基戊酸转化，使胆固醇合成明显减少，引起肝脏LDL受体表达增强，使血浆LDL-C的清除加强。胆固醇合成减少也可使肝脏合成ApoB100减少，从而使VLDL合成减少。临床观察表明，本品不论对杂合子家族性高胆固醇血症、多基因性高胆固醇血症、糖尿病或肾病综合征等各种原因引起的高胆固醇血症均有良好的降低血浆总胆固醇和LDLC作用。他汀类是丝状真菌的次生代谢产物,能选择性抑制羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性,并阻断胆固醇生物合成,这与他汀类的酸式结构和HMG-CoA相似有关。目前用于人类的这类药物(他汀类药物,statins)主要有天然他汀类和合成他汀类药物。天然他汀类药有洛伐他汀、美伐他汀(mevastatin)、普伐他汀(pravastatin)和辛伐他汀(simvastatin),洛伐他汀由土曲霉(Aspergillusterreus)发酵生产,美伐他汀由桔青霉(penicilliumcitrinum)发酵后经链球菌(streptomycescarbophilus)转化获得,辛伐他汀由洛伐他汀经半合成(化学修饰侧链)生产。合成他汀类药物有氟伐他汀(fluvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)。