吡美莫司 Pimecrolimus 137071-32-0

吡美莫司 Pimecrolimus 137071-32-0

临床应用. 美国FDA批准使用1%吡美莫司乳膏的适应症为2岁以上无免疫抑制的轻度至中度AD,湿疹患者,可作为二线药物,短期和非持续治疗[2]。德国特应性皮炎治疗指南指出:当不适合外用激素或预期长期治疗过程可能导致不可避免的副作用时,可以外用钙调磷酸酶抑制剂(包括他克莫司、吡美莫司),对于敏感区域(如面部,曲侧间擦部位、头皮)可作为为一线药物,优于糖皮质激素,且吡美莫司耐受性较佳]。

药代动力学. 吡美莫司药代动力学具有2个特点:高亲脂性(分布系数值:吡美莫司为6.99,他克莫司6.09,糖皮质激素4.34~5.6)和大分子量(吡美莫司810u,他克莫司822u,糖皮质激素<500u)。体外与皮肤蛋白结合力研究显示,吡美莫司结合力约高于他克莫司3倍。由于大分子量,吡美莫司穿入、渗透完整皮肤受到限制,因此药物绝大部分通过角质层蓄积在表皮和真皮之间,进一步渗透进入血液循环导致系统性吸收的药量极少。外用1%吡美莫司乳膏封包治疗中等至严重程度特应性皮炎,晚上封包用药连续9d,84%患者血药浓度低于0.5ng/mL,另外一项研究显示:长期外用吡美莫司非封包用药,2次/d治疗中等至严重特应性皮炎,6~12个月。测定血药浓度范围为0.1~1.94ng/mL,未发现有药物蓄积。检测曲线下面积(AUC):封包治疗最高值为AUC0~24h41.4ng.h/mL,略高于非封包治疗AUC0~24h37.6ng.h/mL,但无统计学差异。AUC均值吡美莫司低于他克莫司[6-7]。毒理学、药代动力学研究显示:外用吡美莫司超过30倍最大推荐人体用量,长期大面积使用可造成淋巴组织增生性改变。