司维拉姆 Sevelamer carbonate 845273-93-0

司维拉姆 Sevelamer carbonate 845273-93-0 

高磷酸血症治疗药物 肿瘤溶解综合征是大量肿瘤细胞迅速死亡、细胞内成分释放入循环，导致包括高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症及低钙血症等代谢紊乱，最终发生急性少尿性肾衰竭。高钾血症最严重的后果是致死性心律失常。高磷酸血症是肿瘤溶解综合症的一个常见代谢并发症，可降低肾功能，从而导致尿中钾和磷酸盐的排泄进一步减少。低钙血症是高磷酸血症的后果，会引起肌肉痉挛、心律失常等。高磷血症可用磷酸结合剂治疗。另外，应尽可能不用含磷的药物，避免进食高磷食物。通过调节血磷水平，低钙血症可自行校正。当患者出现症状时应予以葡萄糖酸钙治疗。司维拉姆是一种常用的磷酸盐结合剂，延缓磷酸盐从肠道吸收，与消化道食物中的磷酸结合成不可溶性磷酸钙排出体外。成人推荐从800～1600mgtid开始。不良反应为恶心呕吐、便秘、腹泻等。盐酸司维拉姆无全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不会导致高血钙症等副作用，1998年10月30日由美国食品与药品管理局批准GenzymeGenerals和GelTex两家制药公司生产盐酸司维拉姆片剂(商品名称Renagel)用于治疗行血液透析的晚期肾病患者的高血磷症，另外也可利用盐酸司维拉姆与骨化三醇结合的作用，控制肾衰患者的甲状旁腺素水平。临床中，血磷水平过高可能导致血液透析的病人出现致命的并发症，而盐酸司维拉姆可在消化道和正常消化过程结合并除去饮食中的磷，不会引起常规治疗引起的高钙血症。

用途 司维拉姆是维持性血液透析的肾友们常用的非含钙磷结合剂，因不增加血钙水平、相对较少的不良反应、较高的长期用药安全性而被临床推荐使用，也可用于治疗糖尿病、肾病。

副作用 司维拉姆常见的副作用包括便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐及消化不良等。此外，在使用的司维拉姆的患者中，也有少量瘙痒、皮疹、肠梗阻和肠道穿孔的病例报道。

生物活性 SevelamerCarbonate是一种非吸收型磷酸盐，结合交联高聚物，与sevelamer盐酸盐具有类似聚合结构,只是其中碳酸盐取代氯化物作为平衡离子。

体外研究 Sevelamercarbonate被设计用来代替盐酸司维拉姆，并且缓冲能力增强。Sevelamer部分包含具有多元胺的碳骨架，每个氨基被单个碳原子从主链分开。在肠道中，Sevelamercarbonate被质子化，随后通过离子和氢的相互作用与膳食中的磷原子结合。这些相互作用的结果是胃肠道中磷水平降低，导致膳食中磷的吸收和血清中磷水平都降低。除了对磷水平的作用，sevelamer的聚合胺结构与胆汁酸结合，以降低总胆固醇水平。

体内研究在慢性肾病实验模型中，SevelamerCarbonate能够减少肾衰竭引起的炎症和内毒素血症。在高磷饮食大鼠体内，Sevelamercarbonate对肾功能紊乱，继发性甲状旁腺机能亢进，和血管钙化也具有有益作用。